Η ομίχλη είναι ένα μετεωρολογικό φαινόμενο που επηρεάζει αρνητικά την ασφάλεια της οδήγησης. Παρά το γεγονός ότι είναι ένας ορατός κίνδυνος, η εμφάνισή της μπορεί να είναι αρκετά απότομη και, σε συνδυασμό με τις υψηλές ταχύτητες στον αυτοκινητόδρομο, επιφέρει ξαφνική αλλαγή στις οδικές συνθήκες και αυξάνει τον κίνδυνο ατυχημάτων.

Στην Ελλάδα η ομίχλη δεν εμφανίζεται μόνο κατά τη χειμερινή περίοδο αλλά μπορεί να εμφανιστεί όλες τις εποχές του έτους, ανάλογα με τις τοπικές μετεωρολογικές συνθήκες. Η Εγνατία Οδός διέρχεται από πολλές περιοχές στις οποίες εμφανίζεται ομίχλη, είτε λόγω του μεγάλου υψομέτρου, είτε λόγω τοπικών κλιματολογικών συνθηκών. Συχνότερα περιστατικά ομίχλης στην Εγνατία Οδό εμφανίζονται στις περιοχές:

• ορεινής διέλευσης της Πίνδου
• ορεινής διέλευσης του Βερμίου (Καστανιάς)
• κοντά σε περιοχές Λιμνών (Ιωαννίνων, Κορώνεια, Βόλβη, Βιστωνίδα)
• κοντά σε διελεύσεις ποταμών (Αλιάκμων, Αξιός, Στρυμόνας, Νέστος, Κομψάτος, Έβρος)

Ύστερα από πρόταση της «Εγνατία Οδός Α.Ε.», που έγινε αποδεκτή από το Υπουργείο Υποδομών, ενσωματώθηκε στην τελευταία αναθεώρηση του Κ.Ο.Κ., ειδική προειδοποιητική πινακίδα.